血管内皮成長因子(VEGF) シグナル伝達

血管内皮成長因子(VEGF)シグナル

血管内皮成長因子(VEGF) シグナル伝達は、癌などの生理的および病理学的血管新生において主要な役割を果たす。五つのVEGF (VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFDおよび胎盤成長因子(PlGF, PGFとしても知られる))は、3つのVEGF受容体チロシンキナーゼ(VEGFR)および2つのNRP共受容体に異なる親和性で結合してそれらを二量化させる。

血管内皮成長因子(VEGF)シグナル伝達

VEGFファミリーの全てのメンバーは、細胞表面上のチロシンキナーゼ受容体(VEGFR)に結合することによって細胞応答を刺激し、ホモ二量体の形成およびヘテロ二量体の形成を開始し、そしてトランスリン酸化によって活性化される。リン酸化に続いて、内皮細胞の増殖、遊走、および分化を促進する一連のシグナルカスケードが生じる。

VEGF-Aは VEGFR-1 (Flt-1)VEGFR-2 (KDR/Flk1). という2つの受容体を活性化することによって血管新生および血管透過性を調節する。VEGFR1は、VEGFR2とのクロストークを介して内皮細胞を調節し得る。VEGFR2は、内皮細胞における全範囲のVEGF応答を伝達し、内皮細胞の生存、増殖、遊走および血管の形成を調節することが知られている。最後の2つのVEGFであるVEGF-CおよびVEGF-Dは、第三種類の受容体 (VEGFR-3/Flt4)のリガンドであり、主にリンパ管新生を調節する。

Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Signaling Transduction

VEGFRへの結合に加えて、VEGFはニューロピリンとVEGFRの両方からなる受容体複合体に結合する。この受容体複合体は内皮細胞において増加したVEGFシグナル伝達活性を有する。ニューロピリン-1(NRP-1) および ニューロピリン-2(NRP-2)は多面的受容体であるため、他の分子がNRP / VEGFR受容体複合体のシグナル伝達を妨害する可能性がある(図1)。

血管内皮成長因子(VEGF)シグナル関連参考文献

1. Masabumi Shibuya. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies. Genes & Cancer. 2011; 2(12): 1097–1105.
2. Sang Hun Lee, Dongjun Jeong, etc. Pivotal role of vascular endothelial growth factor pathway in tumor angiogenesis. Annals of Surgical Treatment and Research. 2015; 89(1):1-8.
3. Sina KOCH, Sonia TUGUES, etc. Signal transduction by vascular endothelial growth factor receptors. Biochem. J. 2011; 437, 169–183.