標的治療薬: ベムラフェニブ

標的治療薬: ベムラフェニブ---はじめに

ベムラフェニブは、Hoffmann-La Roche Inc.によって開発され、 BRAF 酵素阻害剤です。FDA承認試験で検出されたBRAF V600E変異を伴う切除不能または転移性黒色腫の患者の治療薬として承認されています。

標的治療薬: ベムラフェニブ---標的

この薬の標的はBRAFです。BRAFは、ARAF、BRAF、およびCRAF(RAF1)を含むセリン-トレオニンプロテインキナーゼのファミリーに属します。RAFキナーゼは、MAPキナーゼシグナル伝達カスケードの中心的なメディエーターであり、主にMEKのリン酸化と活性化を通じて効果を発揮します。これは、RAF分子の二量体化(ヘテロまたはホモ)後に起こります。RAFはMAPキナーゼ経路の一部として、細胞の増殖、分化、転写調節など、多くの細胞プロセスに関与しています。

標的治療薬: ベムラフェニブ---有効性

承認は、主に、BRAFV600E変異を有する未治療の転移性または切除不能黒色腫患者を対象とした国際無作為化非盲検試験に基づいていました。この試験には675人の患者が登録され、中では、 337人はベムラフェニブ960 mgを1日2回経口投与され、338人はダカルバジン、1000 mg / m2を3週間ごとに静脈内投与されました。治療は、疾患の進行、許容できない毒性、および/または合意の撤回まで続きました。全生存期間分析時の追跡期間の中央値は、ベムラフェニブ群とダカルバジン群でそれぞれ6.2ヶ月と4.5ヶ月でした。ダカルバジンを投与された患者と比較して、ベムラフェニブを投与された患者の全生存期間は有意に改善されました(HR=0.44; 95% CI: 0.33, 0.59; p< 0.0001, log-rank test)。ベムラフェニブを投与された患者の生存期間中央値は達成しておらず(95% CI: 9.6 ヶ月, 未達成)、ダカルバジンを投与された患者では7.9ヶ月(95% CI: 7.3, 9.6)でした。無増悪生存期間(PFS)もベムラフェニブを投与された患者で有意に改善されました(HR=0.26; 95% CI: 0.20, 0.33; p<0.0001, log-rank test)。PFSの中央値は、ベムラフェニブ群およびダカルバジン群でそれぞれ5.3ヶ月(95%CI:4.9、6.6)および1.6ヶ月(95%CI:1.6、1.7)でした。奏効率(完全奏効と部分奏功の割合)は、ベムラフェニブ群およびダカルバジン群でそれぞれ48.4%(95%CI:41.6%、55.2%)および5.5%(95%CI:2.8%、9.3%)でした。

標的治療薬: ベムラフェニブ---副作用

ベムラフェニブで治療された患者における最も一般的な副作用(≥30%)は、関節痛、発疹、脱毛症、疲労、光線過敏性反応、および吐き気でした。 皮膚の扁平上皮癌およびケラトアカントーマを含む皮膚扁平上皮癌(cuSCC)は、ベムラフェニブで治療された患者の約24%で検出されました。皮膚扁平上皮癌(cuSCC)は、臨床試験で切除することにより管理され、患者は用量調整なしで治療を継続することができました。ベムラフェニブで治療された患者で報告された他の有害反応には、過敏症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、ぶどう膜炎、QT延長、肝臓酵素検査値の異常などがありました。