標的治療薬:ダラツムマブ

標的治療薬:ダラツムマブ---はじめに

Genmab と Johnson & Johnson subsidiary Janssen Biotechによって開発されたダラツムマブは、 CD38を標的とし、多発性骨髄腫の治療用に承認された最初のモノクローナル抗体です。プロテアソーム阻害剤(PI)と免疫調節剤を含む少なくとも3次治療を受けた多発性骨髄腫患者、またはPIと免疫調節剤に対して二重抵抗性の人の治療のための単剤として投与されます。

標的治療薬:ダラツムマブ---標的

この薬の標的はCD38です。CD38は、46 kDaのII型膜貫通糖タンパク質で、N末端の短い細胞質領域、1つの膜貫通ドメイン、4つのN-グリコシル化部位を有するC末端の細胞外領域で構成されます。CD38に起因する機能には、受容体を介した接着およびシグナル伝達イベント、ならびに細胞内カルシウム動員に寄与する重要な二機能性エクト酵素活性が含まれます。通常の条件下では、CD38はリンパ球や骨髄細胞、および非造血系の組織で比較的低レベルで発現します。多発性骨髄腫のすべての悪性細胞におけるCD38の比較的高い発現は、細胞シグナル伝達におけるその役割と組み合わせて、CD38が多発性骨髄腫の治療のための潜在的な治療Ab標的であることを示唆しています。

標的治療薬:ダラツムマブ---病患

ダラツムマブは、多発性骨髄の治療に適用されます。多発性骨髄腫は、主に骨髄にモノクローナル形質細胞が蓄積するがんであり、正常な白血球、赤血球、血小板の産生を妨げます。2012年のヨーロッパでは、リンパ腫に次いで2番目に多い血液がんであり、推定発生率は100,000人あたり8人、推定死亡率は100,000人あたり2.2人です。現在の治療アプローチを使用すると、多発性骨髄腫の5年生存率は50%未満で、ほとんど不治の病と言えます。したがって、長期的な腫瘍退縮を誘発し、疾患の転帰を改善する新しいアプローチが必要です。

標的治療薬:ダラツムマブ---有効性

ダラツムマブの安全性と有効性は、2つの非盲検試験で実証されました。ダラツムマブを投与された106人の参加者を対象とした1回目の研究では、29%の患者は腫瘍負荷が完全または部分的に軽減し、平均して7.4か月間続きました。ダラツムマブを投与された42人の参加者を対象とした2回目の研究では、36%の患者は腫瘍負荷が完全または部分的に軽減しました。

標的治療薬:ダラツムマブ---副作用

ダラツムマブの最も一般的な副作用は、輸液関連の反応、疲労、吐き気、背中の痛み、発熱、咳です。ダラツムマブは、感染と戦う白血球の数の低下(リンパ球減少症、好中球減少症、および白血球減少症)または赤血球(貧血)および血小板レベルの低下(血小板減少症)を引き起こす可能性もあります。

標的治療薬:ダラツムマブ---参考文献

De Weers M, Tai Y T, van der Veer M S, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors[J]. The Journal of Immunology, 2011, 186(3): 1840-1848.