線維芽細胞成長因子(FGF) シグナル伝達

線維芽細胞成長因子(FGF)シグナル

線維芽細胞成長因子(FGFs)は、小さなポリペプチド成長因子であり、その全てが共通の特定の構造的特徴を共有している。FGF受容体(FGFR)を介してシグナル伝達するFGFは、基本的な発生経路を調節し、初期胚における中胚葉パターン形成などの事象から複数の器官系の発達までを制御する。FGFシグナルは、血管形成および創傷修復の調節を含む、成体生物における多くの生理学的役割に広がる。

線維芽細胞成長因子(FGF)シグナル伝達

線維芽細胞成長因子(FGF)は、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HPSG)に対して高い親和性を有し、細胞外マトリックス(ECM)のヘパリン様グリコサミノグリカン(HLGAG)と相互作用することができる。線維芽細胞成長因子(FGF)がFGF:FGFR:HPSG三元複合体の形態でFGFRと結合すると、FGFRの二量体化が起こり、これにより細胞内チロシンキナーゼドメインおよびカルボキシ末端鎖で受容体がリン酸化される。

続いて、リン酸化チロシンは、アダプター・ドッキング蛋白質またはシグナル酵素のSH2(Src相同領域2)またはPTB(ホスホチロシン結合)ドメインと相互作用する特定の分子を補充し、シグナル複合体を形成する。その後、補充された複合体で一連のリン酸化現象が起こり、RAS / MAPキナーゼ経路、PI3キナーゼ/ AKT経路、PLCγ経路などのシグナル経路が多数誘導され、特異的な細胞応答を引き起こす(図1)。

Fibroblast Growth Factor (FGF) Signaling Transduction

分子による線維芽細胞成長因子(FGF)シグナル伝達に関連する受容体

線維芽細胞成長因子(FGF)シグナルに関連する参考文献

1. David M. Ornitz, Nobuyuki Itoh. The Fibroblast Growth Factor signaling pathway. WIREs Dev Biol 2015, 4:215–266.
2. Nicholas Turner, Richard Grose. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. NATURE REVIEWS. 2010; 10: 116–129.