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CTLA-4 & CD80 (CD86) 免疫チェックポイント経路

CTLA-4 & CD80 (CD86) 免疫チェックポイント経路:説明

CTLA-4 & CD80 (CD86) 免疫チェックポイント経路のメカニズム
臨床的に標的とされる最初の免疫チェックポイント受容体であるCTLA-4 / CD152は、T細胞活性化の初期段階の振幅を主に調節するT細胞にのみ発現される。CTLA-4 / CD152の作用の正確なメカニズムはかなり議論されているが、T細胞の表面上でのその発現は、CD80 / B7-1およびCD86 / B7-2の結合についてCD28を上回ったことによってT細胞の活性化を弱めることが提案されている。CD28シグナル伝達は、T細胞を活性化するためにTCRシグナル伝達を強く増幅する。CD28およびCTLA-4 / CD152はCD80 / B7-1 および CD86 / B7-2という同一のリガンドを共有する。その上、多くの研究はプロテインホスファターゼ、SHP2(PTPN11としても知られる)およびPP2Aの活性化がTCRおよびCD28によって誘導されるキナーゼシグナルを中和するのに重要であることを示唆している。

CTLA-4 & CD80 (CD86) 免疫チェックポイント経路の機能
CTLA-4 / CD152が活性化CD8 +エフェクターT細胞によって発現されるが、CTLA-4およびCD80(CD86)免疫チェックポイント経路の主要な生理学的役割は、CD4 + T細胞の2つの主要なサブセットに対する異なる効果によるものと考えられる:ヘルパーT細胞活性のdownmodulationおよび調節性T(TReg)細胞免疫抑制活性の増強。CTLA-4 / CD152遮断は、ヘルパーT細胞に依存する免疫応答の広範な増強をもたらし、そして逆に、TReg細胞へのCTLA-4 / CD152の関与はそれらの抑制機能を増強する。CTLA-4 / CD152はフォークヘッド転写因子FOXP3の標的遺伝子であり、その発現がTReg細胞系譜を決定し、したがってTReg細胞はCTLA-4 / CD152を構成的に発現する。CTLA-4 / CD152がTReg細胞の免疫抑制機能を増強するメカニズムはまだ解明されていないが、TReg細胞特異的CTLA-4 / CD152のノックアウトまたは遮断は、それらが自己免疫と抗腫瘍免疫の両方を調節する能力を著しく阻害する。したがって、CTLA-4 / CD152遮断の作用機序を考察する際には、エフェクターCD4 + T細胞活性の増強およびTReg細胞依存性免疫抑制の阻害がおそらく重要な因子である。 

CTLA-4 & CD80 (CD86) 免疫チェックポイント経路: 参考文献

CTLA-4 & CD80 (CD86) Immune Checkpoint Pathway: Relatives