免疫チェックポイントターゲット

免疫チェックポイントターゲット: PD1

PD1 / PDCD1 / CD279はIgスーパーファミリーのI型膜貫通タンパク質であり、細胞外N末端IgV様ドメイン、膜貫通ドメイン、および抑制性シグナル伝達に関与する細胞質テールからなる。PD1 / PDCD1 / CD279はT細胞、B細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、NKT細胞、樹状細胞(DC)、マクロファージなどの活性化免疫細胞および宿主組織に発現される。エフェクターT細胞上での発現は構成的抗原曝露と関連しており、したがってPD1 / PDCD1 / CD279はT細胞の無反応または消耗のマーカーとなっている。

免疫チェックポイントターゲット: PD-L1

PD1 / PDCD1 / CD279はB7ファミリーに属するPD-L1 / B7-H1 / CD274 と PD-L2 / B7-DC / CD273という二つのリガンドを持つ。PD-L1 / B7-H1 / CD274 は主なリガンドであり、 T細胞、B細胞、DC、マクロファージおよびマスト細胞を含む造血細胞、ならびに内皮細胞および多数の上皮細胞を含む多数の非造血細胞上に発現される。PD-L1 / B7-H1 / CD274は頭頸部、肺、胃、大腸、膵臓、乳房、腎臓、膀胱、卵巣、子宮頸部などのさまざまな臓器に発生する癌のほか、黒色腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫、リンパ腫、さまざまな白血病を含む多くの腫瘍で発現され、従ってPD1 / PDCD1 / CD279によって発現されるT細胞によって媒介される効果的な抗腫瘍免疫応答を阻害する。

免疫チェックポイントターゲット: CD27

CD27は、腫瘍壊死因子受容体(TNF-R)ファミリーのリンパ球特異的メンバーであり、その発現はT細胞個体発生過程において厳密に調節されている。最近、CD27のリガンドが同定され、TNFファミリーの新規メンバーであるCD70と同一であることが示された。機能的実験は、CD27とそのリガンドとの間の相互作用がT細胞活性化のための共刺激シグナルを生成することを示している。