IL17シグナル伝達経路

IL17シグナル伝達経路の背景知識

IL-17ファミリーはIL-17A-Fの6つの分子からなる。一方、IL-17受容体ファミリーはIL-17RA-REの5つの分子からなる。IL-17RAは共通受容体であり、IL-17RB、IL-17RC、およびIL-17REとヘテロ二量体複合体を形成する。これまでのところ、IL-17受容体の全ては、Act1を動員し、下流シグナル伝達のためのアダプター分子とする。IL-17RA-RC複合体を介したIL-17AおよびIL-17Fシグナルは、TRAF6依存性標的遺伝子転写およびTRAF6-独立したIKKi依存性のmRNA安定化を誘発する。これらはどちらも宿主防御にとって重要であり、自己免疫疾患および癌の病因に貢献する。IL-17シグナル伝達は、シグナル伝達カスケードの異なるレベルで厳密に制御される。受容体レベルでは、IL-17RDはAct1と基本的に相互作用し、IL-17が刺激されるまでIL-17RAとTRAF6から隔離させる。 TRAF3およびTRAF4のようなTRAF分子は、下流のシグナル伝達複合体の形成を破壊する。Act1およびTRAF6が動員されることを防ぐためにTRAF3はIL-17Rに結合するが、TRAF4とTRAF6はAct1結合について競合する。USP25およびA20のような脱ユビキチン化酵素は、TRAF(例えばTRAF5およびTRAF6)のユビキチン化状態を調節し、シグナル伝達カスケードの過程にブレーキをかける。IL-17A依存性マイクロRNA、miR-23bは、NFκB活性化を調節する。IL-17A誘導性転写因子、例えばC /EBPδは、炎症性遺伝子発現を阻害する。IL-17E(IL-25)はIL-17RA-RB受容体複合体を介してシグナルを伝達し、MAPKおよびNFκB経路を活性化することによってTh2応答を誘導する。IL-17CはIL-17RA-RE複合体を介してシグナルを伝達する。IL-17BはIL-17RBと相互作用することが示されている。IL-17Dの受容体は未知である。IL-17B、IL-17CおよびIL-17Dの生物学的機能はまだ分からない。

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