甲状腺がんのための薬物標的

甲状腺がん治療薬として承認された薬物:バンデタニブ

薬物標的 抗がん剤 会社
RETVEGFR2VEGFR3EGFR Vandetanib AstraZeneca

RET受容体、VEGF受容体(VEGFR2-3)、およびEGF受容体(EGFR)を標的とする経口小分子チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)であるバンデタニブは、アメリカ食品医薬品局(FDA)によって承認された症候または進行甲状腺髄様癌の治療のための最初の全身療法である。切除不能、局所進行、または転移性の甲状腺髄様がん患者を対象としたランダム化第III相試験では、バンデタニブはプラセボと比較して無増悪生存期間を延長した。(Chau N G et al. Vandetanib for the treatment of medullary thyroid cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2013, 19(3): 524-529.)

甲状腺がん治療薬として承認された薬物:カボザンチニブ

薬物標的 抗がん剤 会社
RETMETVEGFR2 Cabozantinib Exelixis Inc.

RET、METおよびVEGFR2シグナル伝達経路は甲状腺腫瘍において増加し、浸潤性および血管新生促進性表現型の促進を介して甲状腺髄様癌の病態形成に関与している。カボザンチニブは甲状腺髄様癌における3つの関連経路、すなわちMET、VEGFR2、およびRETを標的とするTKIである。第Ⅰ相試験で、カボザンチニブは複数治療歴のある甲状腺髄様癌患者のコホートにおいて有望な臨床活性を示した。

甲状腺がん治療薬として承認された薬物:ソラフェニブ

薬物標的 抗がん剤 会社
B-RAF, C-RAF, VEGFR1, VEGFR2VEGFR3PDGFRB, RET Sorafenib Bayer and Onyx Pharmaceuticals

遺伝性甲状腺髄様癌の場合、RET遺伝子の変異は95%以上の症例で必須であり、散発型甲状腺髄様がんの発症にも重要である(症例の50%)。プロテインキナーゼB型RAF(BRAF)キナーゼの活性化変異は、最大45%の症例において甲状腺乳頭癌の発癌に重要な役割を果たす。また、RAS変異(10%)や5〜30%の症例におけるRET遺伝子の再配列(RET/PTC)もそうである。ソラフェニブは臨床診療で投与されるすべてのRAFキナーゼを阻害することができる最初の化合物である。さらに、ソラフェニブはVEGF受容体1〜3、PDGFRB、RETなどの一連のチロシンキナーゼ受容体を標的とする。従って、ソラフェニブはアポトーシス促進作用だけでなく、甲状腺癌に特に重要な抗血管新生作用も持っている。

甲状腺がん治療薬として承認された薬物:レンバチニブ

薬物標的 抗がん剤 会社
VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, PDGFRA, RET, KIT lenvatinib Eisai Co.

歴史的に限られているが、放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺癌患者に対する治療選択肢は甲状腺癌の病因および増殖に関与するシグナル伝達経路の変化を標的とする分子療法の出現により拡大してきた。そのような経路異常の1つは血管内皮増殖因子(VEGF)およびその受容体(VEGFR)に関与する。分化型甲状腺癌患者におけるこのシグナル伝達ネットワークの活性の増加は、侵襲性および転移性疾患と関連している。甲状腺癌の発症に関与するその他の経路異常には、線維芽細胞増殖因子(FGF)およびその受容体(FGFR)、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)、v-rafマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB1(BRAF)、v-ras癌遺伝子相同体(RAS)およびRETが含まれる。
レンバチニブは、腫瘍の増殖と維持に関係づけられる血管内皮増殖因子(VEGF)受容体1,2および3、線維芽細胞増殖因子受容体1, 2, 3および4、血小板由来増殖因子受容体α、ならびにRETおよびKITシグナル伝達ネットワークを標的とした経口のマルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。EUおよび米国では、レンバチニブは局所再発または転移性進行性の放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺癌の治療に適応される。

甲状腺がんのための薬物標的関連情報