膵臓がんのための薬物標的

膵臓がんのための薬物標的

膵臓がん治療薬として承認された薬物の薬物標的:EGFR

薬物標的 抗がん剤 会社
EGFR Erlotinib Genentech and OSI Pharmaceuticals and elsewhere by Roche

正常な膵臓では、EGFRの発現はductal cellとランゲルハンス島に限定されている。 他の多くの悪性腫瘍と同様に、EGFRは膵臓癌で過剰発現していることが示されている。結果としてのEGFRシグナル伝達の増加を伴うEGFRの過剰発現は膵臓癌患者における転移能および生存率の低下と関連している可能性がある。前臨床試験は、EGFR媒介シグナル伝達が膵臓癌の腫瘍形成に関与していることを示している。ErlotinibはEGFRに特異性を持つ小分子チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。前臨床試験および初期臨床試験の発見に基づいて、カナダのNCIC CTGはフェーズ3臨床試験(PA.3)を行って、進行した膵臓がんに対する第一選択として、ゲムシタビン単独を、ゲムシタビンとerlotinibを併用するを比較した。PA.3試験は進行膵臓癌において併用療法および標的薬剤は有意な延命効果を実証した最初の第III相ランダム化試験となった。 (Kelley RK, et al. Erlotinib in the treatment of advanced pancreatic cancer. Biologics : Targets & Therapy. 2008;2(1):83-95.)

膵臓がん治療薬として承認された薬物の薬物標的:mTOR

薬物標的 抗がん剤 会社
mTOR Everolimus Novartis

エベロリムスは最近、膵神経内分泌腫瘍患者に関わる2つの第2相試験で有望な抗腫瘍活性を示した。エベロリムスは、細胞成長、増殖、および血管新生を刺激するセリン - トレオニンキナーゼ、即ち哺乳類ラパマイシン標的蛋白質(mTOR)を阻害する。インスリン様増殖因子1を媒介したmTORシグナル伝達経路の自己分泌活性化は、膵臓神経内分泌腫瘍細胞の増殖に関与している。この知見と一致して、mTORの阻害が膵臓神経内分泌腫瘍細胞株に対して有意な抗増殖効果を有するという知見もある。 (Yao J C, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(6): 514-523.)

膵臓がん治療薬として承認された薬物の薬物標的(血管新生関連)

Drug target Cancer drugs Company
VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFRα, PDGFRβ, c-kit Everolimus Pfizer

血管内皮増殖因子(VEGF)は膵臓の神経内分泌腫瘍における血管新生のキードライバーである。悪性膵臓内分泌腫瘍由来の組織も血小板由来成長因子(PDGFRs) α と β、幹細胞成長因子の受容体 (c-kit)、および VEGF受容体(VEGFR)-2 と VEGFR-3の広範な発現を示す。腫瘍血管の内皮細胞密度および周皮細胞被覆率を低下させることによって、スニチニブリンゴ酸塩 (Sutent, Pfizer) はこれらのキナーゼを阻害し、膵島細胞腫瘍を有するRIP1-Tag2トランスジェニックマウスモデルにおける腫瘍増殖を遅延させる。第1相および第2相試験で、スニチニブは膵神経内分泌腫瘍患者において抗腫瘍活性を示した。(Raymond E, et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(6): 501-513.)

膵臓がんのための薬物標的関連情報