モノクローナル抗体

モノクローナル抗体の全リスト

モノクローナル抗体とは何ですか？

モノクローナル抗体（mAbまたはmoAb）は単一特異性抗体である。定義によると、モノクローナル抗体（mAb）は、1つのタイプの免疫細胞によって産生され、すべて１つのsingle parent cellのクローンであるため、同一である抗体である。また、同じエピトープに結合するため、一価の親和性を有する。これに対して、ポリクローナル抗体は異なる免疫細胞から生成される。

理論的には、所与のすべての物質に特異的に結合するモノクローナル抗体を作製する可能性がある。そして、作製されたモノクローナル抗体は、その物質を検出または精製することができる。それらの特異性のため、モノクローナル抗体技術は非常に貴重である。抗体は疾患に対して防御するために治療的に使用できるだけでなく、多種多様な病気の診断に役立ち、薬物、ウイルスや細菌製品、および血液中の他の異常な物質の存在を検出することもできる。これは、生化学、分子生物学および医学において重要なツールとなっている。現在、モノクローナル抗体は実験室で作製され、特定の標的を結合するように注意深く設計されている。

モノクローナル抗体の種類

抗体の不均一性

製品の不均一性は、モノクローナル抗体および他の組換え生物学的製品において一般的であり、典型的には、発現の間の上流、または製造の間の下流に導入される。これらの変異体は通常、凝集物、脱アミノ化生成物、グリコシル化変異体、酸化アミノ酸側鎖、ならびにアミノおよびカルボキシル末端アミノ酸の付加物である。モノクローナル抗体の構造におけるこれらの一見微小な変化は、前臨床安定性およびプロセスの最適化ならびに治療薬の効力、バイオアベイラビリティ、および免疫原性に大きな影響を及ぼす可能性がある。モノクローナル抗体のプロセスストリームを精製する一般的方法には、プロテインAによる産物標的の捕獲、溶出、潜在的な哺乳類ウイルスを不活性化するための酸性化、続いてイオンクロマトグラフィー、最初にanion bead、次いでcation beadが含まれる。

置換クロマトグラフィー法は、動物の薬物動態学的研究のような、その後の前臨床評価レジメンに適した量でこれらの通常見られない変異体を同定し特徴付けるために使用されている。前臨床開発段階で得られた知識は製品品質の理解を深める上で重要であり、リスク管理と規制の柔軟性向上の基盤である。最近、アメリカ食品医薬品局（FDA）の品質デザインイニシアチブは開発の指針を提供し、製品とプロセスの設計を促進し、製品の製造性を高めると同時に、できる限り効率と安全性を高めることを目標としている。

組換えモノクローナル抗体

組換えモノクローナル抗体の作製は、レパートリークローニングまたはファージディスプレイ/酵母ディスプレイと呼ばれる技術に関わる。組換え抗体工学には、マウスではなく、ウイルスまたは酵母を使って抗体を作製することが含まれる。これらの技術は、免疫グロブリン遺伝子セグメントの迅速なクローニングに依存し、わずかに異なるアミノ酸配列を有する抗体ライブラリーを作製する。そこから所望の特異性を有する抗体を選択することができる。ファージ抗体ライブラリーは、George Pieczenikによって最初に発明されたファージ抗原ライブラリーの異型である。これらの技術は、抗体が抗原を認識する特異性、様々な環境条件におけるその安定性、それらの治療効力、および診断適用における検出可能性を高めるために使用することができる。発酵チャンバーは、これらの抗体を大規模に作製するために使用されてきた。

キメラモノクローナル抗体

構造的には類似しているが、両者の違いは免疫応答を誘発するのに十分である。ネズミモノクローナル抗体をヒトに注射すると、それが血液から迅速に除去されると同時に、全身性の炎症効果およびヒト抗マウス抗体の産生(HAMA）をもたらす。

この障害を克服するために、組換えDNAを用いたアプローチが1980年代後半から研究されてきた。1つのアプローチでは、モノクローナル抗体の結合部分をコードするマウスDNAを、生細胞中でヒト抗体を産生するDNAと融合させた。細胞培養によるこのキメラDNAの発現は、部分的にマウス、部分的にヒトモノクローナル抗体を産生する。この製品では、説明的な用語「キメラ」および「ヒト化」モノクローナル抗体は組換えプロセスで使用されるマウスおよびヒトDNA源の組み合わせを反映するために使用される。

完全ヒト型モノクローナル抗体

モノクローナル抗体が作製られるという発見以来、科学者は、ヒト化またはキメラ抗体の副作用のいくつかを避けるために、完全ヒト型抗体の作製を目標としてきた。2つの成功したアプローチが同定されている：トランスジェニックマウスおよびファージディスプレイ

トランスジェニックマウス技術は、完全ヒト型モノクローナル抗体治療薬を製造するための最も成功したアプローチである。このようにして、市販されている9つの「完全ヒト型モノクローナル抗体治療薬が得られた。トランスジェニックマウスは、いくつかの商業組織によって利用されている：

1. Medarex —彼らのUltiMabプラットフォームを販売している。Medarexは2009年7月にBristol Myers Squibbに買収された。
2. Abgenix —彼らのXenomouse技術を販売している。Abgenix は2006年4月にAmgenに買収された。
3. Regeneronの VelocImmune 技術。
4. Kymab -彼らのKymouse技術を販売している。
5.Open Monoclonal TechnologyのOmniRat™およびOmniMouse™プラットフォーム。

ファージディスプレイは、繊維状ファージコートタンパク質上の可変抗体ドメインを発現させるために使用することができる。これらのファージディスプレイ抗体は、様々な研究アプリケーションおよびProAbTMに使用することができる。 ProAbは、1997年12月に発表され、罹患組織および非罹患組織に対する抗体ライブラリーのハイスループットスクリーニングを含む。一方、Proximolは、フリーラジカル酵素反応を使用して、所与のタンパク質に近接する分子を標識する。

モノクローナル抗体は、癌、心血管疾患、炎症性疾患、黄斑変性、移植拒絶反応、多発性硬化症、およびウイルス感染症を治療するために作製および許可されている。 2006年8月、米国の製薬研究および製造業者は、アメリカ企業が臨床試験または食品医薬品局の承認を待つ160種の異なるモノクローナル抗体を有すると報告した。

宿主によるモノクローナル抗体

ウサギモノクローナル抗体

マウスモノクローナル抗体

種によるモノクローナル抗体

抗ヒトモノクローナル抗体

抗マウスモノクローナル抗体

抗ラットモノクローナル抗体

抗ウイルスモノクローナル抗体

抗インフルエンザモノクローナル抗体

抗他モノクローナル抗体

アプリケーションによるモノクローナル抗体

ELISAモノクローナル抗体

ウエスタンブロット（WB）モノクローナル抗体

免疫組織化学（IHC）モノクローナル抗体

免疫沈降（IP）モノクローナル抗体

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