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Galectin-9 & TIM-3 免疫チェックポイント経路

ガレクチン9およびTIM-3免疫チェックポイント経路:説明

Tヘルパー1(Th1) CD4+ T細胞の特異的細胞表面マーカーとして同定することができるT細胞免疫グロブリンおよびmucin-domain-containing molecule 3 (Tim-3)は、Igスーパーファミリーメンバーの一つであり、そして完全に分化したTh1リンパ球上に優先的に発現されるがTh2細胞上には発現されない。研究によると、 TIM-3 / HAVCR2 がT細胞の分化に寄与しないかもしれないが、Th1細胞輸送において重要な役割を果たすかもしれない。 ガレクチン-9およびTIM-3免疫チェックポイント経路は、Th1およびTh17応答を阻害し、末梢性トレランスを誘導し、これはT細胞応答におけるTIM-3 / HAVCR2の阻害的役割を示唆している。TIM-3 / HAVCR2の可溶型は、Th1応答を阻害することによって、抗原特異的T細胞応答を減少させ、そしてin vivoで抗腫瘍免疫を下方制御する。

ガレクチン-9およびTIM-3免疫チェックポイント経路は、異なる機序によって腫瘍微小環境を免疫的に抑制し、そして腫瘍形成、進展、浸潤および転移において重要な役割を果たす。いくつかの研究では、TIM-3 / HAVCR2が固形腫瘍の腫瘍浸潤性T細胞上で高度に発現され、そしてTIM-3 / HAVCR2の高発現が腫瘍形成と進展に関連することが示された。私たちのチームは以前に、TIM-3 / HAVCR2の発現が肺癌組織において制御性T細胞を特徴付け、そして腫瘍の進行と関連していることを示した。ただし、急性骨髄性白血病(AML)などの非固形腫瘍におけるTIM-3 / HAVCR2の発現と役割の関連研究は非常に少ない。

ガレクチン9およびTIM-3免疫チェックポイント経路: 参考文献

Ying Ju et al. T cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule-3 (Tim-3) mediates natural killer cell suppression in chronic hepatitis B.J Hepatol. 2010 Mar;52(3):322-9.