LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3免疫チェックポイント経路

LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3免疫チェックポイント経路:説明

LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3 タンパク質はCD4と構造的類似性を有し、そして同じリガンドであるMHCクラスIIに結合するが、はるかに高い親和力を有する。LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3免疫チェックポイント経路は、TCR再刺激後のCa2+の流動、T細胞の増殖ならびにIFNγ、TNFαおよびIL-2(Th2サイトカインではない)の産生を阻害する。健康な個体では、そのex vivo発現はごくわずかであるが、それは活性化T細胞およびNK細胞、Treg、iNKT細胞ならびにいくつかのpDC集団上で発現されることが知られている。LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3免疫チェックポイント経路は、これらのリンパ球サブセットの機能において重要な役割を果たしているが、その役割はまだ完全に理解されていない。最近の研究では、慢性ウイルス感染の間のCD8+ T細胞の枯渇におけるLAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3の役割が解明され、ヒト卵巣癌における腫瘍浸潤NY-ESO-1特異的CD8+ T細胞をLAG陰性に調節することを立証した。Demeureらは、LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3の発現の増加が、ヒト腎細胞癌およびメラノーマやリンパ腫などの他の腫瘍から単離された腫瘍浸潤リンパ球(TIL)において見出されることを報告した。重要なことに、LAG3 / CD223 /リンパ球活性化遺伝子3免疫チェックポイント経路は慢性ウイルス感染症および癌を有する患者におけるT細胞の機能不全と密接に関連している。