P38 MAPKシグナル伝達経路

P38 MAPKシグナル伝達経路の背景知識

p38 MAPキナーゼ(MAPK)は、サイトカインおよびストレスに対する細胞応答を制御するシグナル伝達カスケードに関与する。哺乳動物には、p38-α(MAPK14)、-β(MAPK11)、-γ(MAPK12 / ERK6)および-δ(MAPK13/SAPK4)の4つのp38 MAPキナーゼが同定されている。SAPK/JNK経路と同様に、p38MAPキナーゼは、浸透圧ショック、炎症性サイトカイン、リポ多糖(LPS)、紫外線、成長因子を含む様々なリガンドまたは細胞ストレスによって活性化される。さらに、酸化ストレスおよびGPCR刺激は間接的にp38を活性化する。p38MAPKは、いくつかのキナーゼ、転写因子およびサイトゾルタンパク質を含む下流標的を調節する。これらのキナーゼには、MAPKAPK2、MAPKAPK3、PRAK、MSK1およびMNK1/2が含まれる。p38にリン酸化されるいくつかの重要な転写因子には、腫瘍抑制タンパク質p53、CHOP(C/EBP-相同タンパク質)、STAT1(転写-1のシグナルトランスデューサーおよび活性化因子)、CREB(cAMP応答配列結合タンパク)およびMax/Myc複合体等。p38MAPK経路は、転写および翻訳レベルで炎症性サイトカインの生合成にとって重要な調節因子である。これにより、この経路の異なる成分が自己免疫疾患および炎症性疾患の治療の標的となる。

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