IL1シグナル伝達経路

シグナル伝達経路

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IL1シグナル伝達経路の背景知識

多くの癌は感染および炎症の部位で生じる。IL-1サイトカインファミリーは炎症の調節において重要な役割を果たし、IL-1β、IL-1ra、IL-18、IL-33、IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37およびIL- 38という11のメンバーからなる。これらのサイトカインの多くは生物活性を有する完全長分子であり、IL-1βおよびIL-18の活性化および分泌には、インフラマソーム/カスパーゼ-1依存性プロセシングが必要である。他のIL-1ファミリーサイトカインの活性化はカスパーゼ-1切断を必要としないが、一部の形のプロテアーゼに処理される可能性がある。なぜなら、これらのサイトカインは、N末端のアミノ酸を切り取ることによってより多くの有効な形式のサイトカインを生成できるからである。IL-1 ファミリーのサイトカインはIL-1 RI/IL-1 R1、 IL-18 R alpha/IL-1 R5、IL-1 Rrp2/IL-1 R6又はST2/IL-1 R4などの主要な受容体サブユニットに結合することによって細胞内シグナル伝達経路を活性化する。次いで、これらの受容体はひとつの補助受容体を動員して活性を有する受容体複合体を形成する。IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36βまたはIL-36γによって誘発されるシグナル伝達カスケードはMAPKおよびNF-κBを活性化し、炎症反応における炎症誘発性サイトカイン、ケモカインおよび二次メディエーターの発現を引き起こす。