B7-H3 / CD276 免疫チェックポイント経路

B7-H3 / CD276 免疫チェックポイント経路:説明

2001年に同定されたB7-H3 / CD276は、他のB7ファミリーメンバーと20%〜27%のアミノ酸同一性を共有するI型膜貫通タンパク質である。
B7-H3 / CD276の機能的特性に関する最初の研究は、ヒトB7-H3 / CD276はT細胞に対して刺激効果があることを示した。インビトロでは、B7-H3免疫チェックポイント経路はCD4 +およびCD8 + T細胞の両方の増殖を増加させ、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の誘導を高め、TCRシグナルを模倣するために抗CD3抗体の存在下でインターフェロン - ガンマ(IFN-γ)の産生を選択的に刺激することができる。B7-H3 / CD276によって駆動される抗腫瘍免疫はCD 8 + T細胞とNK細胞によって仲介される。同所性マウス結腸癌モデルにおいて、マウスB7-H3 / CD276 (Ad-B7-H3-GFP)を発現するアデノウイルスを注射することにより治療したところ、対照動物と比較して腫瘍のサイズは小さくなった。
T細胞応答および抗腫瘍免疫に対するB7-H3免疫チェックポイント経路の促進効果を強く示唆するこれらの調査結果とは対照的に、他のグループはB7-H3 / CD276の反対の機能を提案した。マウスにおいて、B7-H3 / CD276タンパク質はT細胞の活性化およびエフェクターサイトカインの産生を阻害した。さらに、B7-H3 / CD276に対する拮抗性モノクローナル抗体はin vitroでT細胞の増殖を促進し、そしてin vivoで実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の悪化をもたらした。さらに、B7-H3 / CD276–/– マウスは、 Tヘルパー細胞がTh2ではなくTh1に分化した条件下でより重度の気道炎症を発症した。別のin vitro試験では、B7-H3免疫チェックポイント経路はT細胞受容体または同種異系APCに対する抗体によって媒介されるCD4+およびCD8+ T細胞の両方のT細胞増殖を阻害した。

B7-H3 / CD276 免疫チェックポイント経路: 参考文献

Martin Loos et al. B7-H3 and Its Role in Antitumor Immunity. Clinical and Developmental Immunology. 2010.