B細胞受容体シグナル伝達経路

B細胞受容体シグナル伝達経路の背景知識

機能的B細胞受容体(BCR)は、抗原結合サブユニットおよびシグナル伝達サブユニットからなる多タンパク質複合体である。BCRは、膜免疫グロブリン(mIg)分子および関連したIgα/Igβ(CD79a / CD79b)ヘテロ二量体(α/β)から構成される。mIgサブユニットは抗原を結合し、受容体凝集を生じ、α/βサブユニットはシグナルを細胞内部に伝達する。BCR凝集は、SrcファミリーキナーゼであるLyn、BlkおよびFyn、チロシンキナーゼであるSykとBtkを迅速に活性化する。これは、BCR、チロシンキナーゼ、CD19およびBLNKなどのアダプタータンパク質、ならびにPLCγ2、PI3KおよびVavなどのシグナル伝達酵素からなる「シグナロソーム」の形成を開始する。シグナロソームから発するシグナルは、キナーゼ、GTPアーゼおよび転写因子が関与する複数のシグナル伝達カスケードを活性化する。これは、細胞代謝、遺伝子発現および細胞骨格構成の変化をもたらす。応答の結果は、細胞の成熟状態、抗原の性質、BCRシグナル伝達の振幅および持続時間、およびCD40、IL-21受容体とBAFF-Rなどの他の受容体からのシグナルによって決定される。CD45、CD19、CD22、PIR-B、およびFcγRIIB1(CD32)を含む多くの他の膜貫通タンパク質(一部は受容体である)も、BCRシグナル伝達の特定の要素を調節する。

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